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瘧原蟲免疫療法能成為癌癥克星嗎?


這兩天瘧原蟲治療晚期癌癥的話題在各大醫藥群中受到熱議。原來在1月28日,中科院官方微博消息稱,科學家或許發現了通過瘧原蟲殺死癌細胞的方法。中國科學院SELF格致論道講壇所發布的視頻內容中,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員陳小平發表了“瘧原蟲成為抗癌生力軍”的演講,稱團隊研究發現腫瘤死亡率與瘧疾發病率呈現負相關關系,瘧原蟲對治療癌癥有幫助,10名病人中,有5人治療效果明顯,其中2人可能被治愈。

陳小平在演講中表示,瘧原蟲不僅能激活免疫系統,還能切斷腫瘤細胞的營養供給。

這一研究成果讓癌癥患者看到了希望。不過,在許多專家看來,這一研究目前仍處于試驗階段,尚不能判斷其價值究竟如何。

瘧原蟲激活免疫系統

艾滋病、結核病和瘧疾是世界三大傳染病。目前,中國已經制定了《中國消除瘧疾行動計劃(2010-2020年)》,到2020年,全國實現消除瘧疾的目標。

瘧疾是經按蚊叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染瘧原蟲所引起的蟲媒傳染病。寄生于人體的瘧原蟲共有四種,即間日瘧原蟲,三日瘧原蟲,惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。在我國主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。

“目前中國已經沒有瘧疾的本地病例,都是外來病例。”一位研究瘧疾的專家表示。

但就是這樣一個時候,陳小平宣布經過14年的研究發現,瘧原蟲對人類還可能發揮巨大作用,尤其是在治療癌癥方面。

陳小平在研究中發現,瘧原蟲感染可以非常強烈地激活天然免疫細胞——NK細胞,這種細胞可以殺滅一部分腫瘤細胞。腫瘤細胞死亡以后,它釋放的抗原跟瘧原蟲感染這兩個因素同時存在的情況下,激活了T細胞。T細胞是抗病原體和抗癌的主力軍,T細胞被激活,就能更有效地殺滅腫瘤細胞。同時,癌細胞分泌的一系列信號,會讓我們的免疫系統不再工作,而瘧原蟲感染恰好激活了免疫系統,讓免疫系統重新認識識別癌細胞,從而殺滅癌細胞。

此外,瘧原蟲還干了一件非常漂亮的工作,使患腫瘤的小鼠體內腫瘤里的血管幾乎消失,也就是說抑制了腫瘤血管生成,從而切斷營養供應。

從基礎研究的角度看,陳小平的這個靈感似乎并沒有錯。在青霉素誕生前,瘧原蟲一度成為梅毒晚期(神經性梅毒)的主要治療方式。

傳染病源風險不容忽視

實驗中用于治療癌癥的瘧原蟲是間日瘧原蟲。那為何選擇這一種呢?

“間日瘧比較溫和,不像惡性瘧疾會帶來死亡。它主要通過門靜脈進入肝臟,潛伏在肝臟內,然后進入血液,在紅細胞內進行繁殖,然后讓紅細胞破裂,引起發熱。它對紅細胞的破壞是全身性的,特別是末梢血管內的紅細胞。破碎的紅細胞有時也會發生堵塞,引發類似腦梗的臨床癥狀。”上述瘧疾專家表示。

不過,在免疫學方面,瘧原蟲能激活免疫系統似乎并不具有特異性。

“從免疫學角度來講,間日瘧主要是破壞紅細胞,通過發熱機制,激活免疫系統。理論上任何一種外來的感染源都可能激活人體的免疫系統,這是人體自身的保護機制,比如感冒病毒也可以通過發燒來激活免疫系統。”北京大學醫學部免疫學系副主任王月丹對第一財經記者表示。

王月丹認為,從免疫學角度,這不并不是一個新穎的工作,100年前就有人研究用發熱機制誘發免疫系統,只不過這次換成了瘧原蟲。其實利用瘧原蟲也會有副作用,目前淡化了這種副作用,包括對肝腎的影響以及血壓下降等。

此外,瘧疾作為一種傳染病,操作上也存在一定風險。

王月丹表示,瘧原蟲會復制,在控制傳染病上可能還是有一定難度的。通過瘧原蟲所帶來的免疫強度以及所產生的免疫NK細胞、T細胞的量目前都沒有公布,所以還不具有科學評估的價值。

上述瘧疾專家也表示,間日瘧如果治療不當會有很多長的潛伏期,3個月到1年,甚至2年。目前青蒿素治療間日瘧是消滅紅細胞內的瘧原蟲,對于紅細胞外期,潛伏在肝細胞內的瘧原蟲還需要氯喹與伯氨喹聯合治療,否則會出現復發。

瘧疾作為乙類傳染病,《中華人民共和國傳染病防治法》有明確的規定:對傳染病病原體樣本按照規定的措施實行嚴格監督管理,嚴防傳染病病原體的實驗室感染和病原微生物的擴散。同時對病人、病原攜帶者,予以隔離治療,隔離期限根據醫學檢查結果確定。醫療機構發現乙類或者丙類傳染病病人,應當根據病情采取必要的治療和控制傳播措施。

陳小平并沒有在演講中詳細說明對于此類治療者的監控情況,只說四川的患者治療3個月便離開了廣州回到四川,4個月后發現瘧原蟲治療有效果。

“雖然廣州市沒有按蚊,但是農村地區還是存在按蚊的,如果攜帶傳染源的患者離開監控場所,可能會引發瘧疾的傳播,這個是需要注意的。”上述瘧疾專家表示。

這對于2020年消滅瘧疾這一國家大政來講,也是一個挑戰。“從目前來看,陳教授使用的是野生瘧原蟲,而不是經過基因編輯過的瘧原蟲,依然存在一定風險。”相關專家表示。

目前,陳小平團隊正在展開臨床試驗志愿者招募,稱“瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥的實驗性醫學研究,給您帶來生的希望。”

從免疫學角度,這不并不是一個新穎的工作,100年前就有人研究用發熱機制誘發免疫系統,只不過這次是換了瘧原蟲。其實利用瘧原蟲也會有副作用,目前淡化了這種副作用,包括對肝腎的影響以及血壓下降等。使用瘧原蟲,瘧原蟲會復制,傳染病控制可能還是有一定難度。另外,通過瘧原蟲所帶來的免疫強度以及所產生免疫NK細胞、T細胞的量,目前都沒有公布,所以目前還不具有科學評估的價值。腦洞這么大的研究思路,又是如此重要的臨床進展,太期待! 

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